Muramasa: The Demon Blade is een 2D actie-RPG exclusief voor de Wii. De speler maakt kennis met Kisuke, een vluchteling die zijn herinneringen heeft verloren. Kisuke wordt achtervolgd voor een misdaad die hij zich dan ook niet meer kan herinneren. Zijn enige verlangen is om een bepaalde katana te vinden. Het doel van de speler is om te achterhalen wat er in het verleden is gebeurd en het land te redden van de boosaardige shogun Tokugawa Tsunayoshi, die een groots kwaad heeft losgelaten door zijn lust naar macht.
